À la fin des années 2000, Natalia Mechtchaninova s'est manifestée comme réalisatrice d'une série pseudo-documentaire cruelle, L'École, diffusée à l'heure de grande écoute par la Première chaîne télévisée selon un format nouveau. Elle est restée alors dans l'ombre de sa collègue, la réalisatrice Valéria Gaï-Guermanika qui était déjà connue en Europe grâce à son film présenté à Cannes Ils mourront tous sauf moi ! (2008).
Le style des débuts de Valéria Gaï-Guermanika et celui de Natalia Mechtchaninova se ressemblent, ce qui n'a rien d'étonnant, car elles ont suivi toutes les deux les cours de Marina Razbejkina, célèbre documentariste russe. Le premier film de Natalia Mechtchaninova, L'Entreprise Espoir, est, tout comme Ils mourront tous sauf moi !, une romance cruelle sur le passage à l'âge adulte sur fond de paysages industriels oppressants qui ont été filmés par la réalisatrice dans sa ville natale, Norilsk, située au nord du cercle polaire arctique et concentrant dans son atmosphère autant des métaux lourds que de désespoir et de désarroi.
Sa manière pseudo-documentaire, la crédibilité de l'action et l'intérêt pour les problèmes sociaux permettent à Natalia Mechtchaninova de développer les traditions d'un cinéma d'auteur ayant un penchant pour des situations extrêmes dans la vie et qui est accueilli à bras ouverts aux festivals. Ainsi, la première de L'Entreprise Espoir s'est tenue en 2014 au Festival international du film de Rotterdam réservé aux jeunes talents prometteurs, les grands réalisateurs de demain.
Depuis, Natalia Mechtchaninova s'est manifestée à la TV en tant que réalisatrice du remake russe de la série espagnole Les Bracelets rouges. L'année dernière, elle a écrit le scénario du film de Boris Khlebnikov Arythmie qui sortira cette année.